目的 將神經生長因子( NGF) 緩釋微球和抗NGF 緩釋微球局部植入哮喘大鼠腎上腺, 探討抗NGF 在哮喘發病中的可能作用機制。
方法 雄性SD 大鼠32 只, 隨機分為對照組、哮喘組、NGF 干預組和抗NGF 干預組, 分別干預后予行為學、肺功能、肺組織切片HE 染色、腎上腺髓質細胞超微結構( 電鏡) 、腎上腺組織中NGF和苯乙醇胺N-甲基轉移酶( PNMT) 表達( 免疫組織化學法) 、血清中NGF、皮質醇、皮質酮、腎上腺素、去甲腎上腺素的濃度( ELISA 法) 檢測。
結果 行為學示哮喘組大鼠均有不同程度喘鳴、搔抓、煩躁、大小便失禁、攻擊性增強等行為, 抗NGF 組癥狀相對較輕。肺功能檢測示哮喘組、抗NGF、NGF 組大鼠均存在氣道高反應, 抗NGF組較哮喘組氣道阻力降低, 動態肺順應性升高。肺組織HE 染色示哮喘組存在支氣管收縮、炎癥細胞浸潤、支氣管上皮細胞脫落, 抗NGF 組上述征象不明顯。電鏡觀察見哮喘組、NGF 組腎上腺髓質細胞出現空泡樣變, 嗜鉻顆粒分布不均, 數量和濃度較對照組降低; NGF組腎上腺髓質細胞膜可見突起; 抗NGF 組基本接近正常組。抗NGF 組PNMT和NGF 平均灰度值與哮喘組相比均有明顯差異。各組間不同指標濃度水平: ( 1) 腎上腺素: 對照組 gt;抗NGF組 gt; 哮喘組 gt;NGF 組; ( 2) 去甲腎上腺素: NGF組 gt; 哮喘組 gt; 抗NGF 組 gt;對照組; ( 3) 皮質醇: 無顯著差異; ( 4) 皮質酮: 對照組 gt; 抗NGF組 gt; 哮喘組 gt; NGF 組。
結論 局部植入抗NGF 微球能減輕哮喘大鼠肺組織炎性細胞浸潤、改善肺功能。其作用機制可能為抗NGF 逆轉了 NGF 啟動的腎上腺髓質細胞轉分化過程。
引用本文： 李園園,胡成平,馮俊濤,谷海剛,鄧彭博,王勝峰,賀若曦. 抗神經生長因子局部植入在哮喘發病中的作用. 中國呼吸與危重監護雜志, 2013, 12(3): 293-299. doi: 10 . 7507 /1671 -6205 . 20130069 復制